La sindrome di atrofia ottica Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) è una rara condizione genetica che interessa il gene NR2F1. È associata a problemi visivi, ritardo dello sviluppo, crisi epilettiche o epilessia e disabilità intellettiva. Ogni persona con BBSOAS è colpita in modo diverso.
Cosa causa il BBSOAS?
Il BBSOAS è causato da una variazione (variant) del gene NR2F1 o dalla perdita (deletion) di una copia di questo gene. I geni, costituiti da DNA, forniscono istruzioni per la nostra crescita e sviluppo. Sono organizzati in strutture chiamate cromosomi, che contengono le nostre informazioni genetiche e si trovano all’interno delle nostre cellule.
Il gene NR2F1, situato sul braccio lungo “q” del cromosoma 5 nella regione 5q15, produce la proteina NR2F1, che regola molti altri geni e influenza lo sviluppo del cervello e del sistema visivo.
Il BBSOAS si verifica quando una copia del gene NR2F1 è alterata, mentre l’altra copia rimane funzionale. Questa condizione è autosomica dominante, il che significa che si manifesta quando solo una copia del gene è modificata.
Sintomi del BBSOAS
Le persone con BBSOAS possono presentare una gamma di sintomi, tra cui:
Ritardo dello sviluppo
Condizione in cui un bambino non raggiunge le tappe dello sviluppo (come camminare o parlare) all’età tipica. Può influenzare le abilità motorie, il linguaggio o l’interazione sociale.
Disabilità intellettiva (ID) o difficoltà di apprendimento (LD), da lieve a grave
Condizioni in cui le persone incontrano difficoltà nelle capacità cognitive. Questo varia da lievi difficoltà nell’apprendimento e nel ragionamento fino a compromissioni gravi che influenzano in modo significativo la vita quotidiana.
Deficit visivo
Termine generico per condizioni che influenzano la vista. Può includere diversi tipi, come:
Atrofia del nervo ottico: Danno al nervo ottico, che trasporta i segnali visivi dall’occhio al cervello, causando perdita parziale o totale della vista.
Ipoplasia del nervo ottico: Sottosviluppo del nervo ottico, che provoca deficit visivi di diversa gravità.
Deficit visivo corticale (CVI): Danno alle aree cerebrali che elaborano le informazioni visive, influenzando la capacità di vedere chiaramente anche quando gli occhi sono sani.
Alacrimia (produzione ridotta o assente di lacrime)
Una condizione in cui il corpo non produce abbastanza lacrime, causando secchezza oculare e potenziale disagio o infezioni agli occhi.
Nistagmo latente manifesto (movimento oculare involontario)
Una condizione in cui gli occhi si muovono in modo incontrollato, il che può compromettere la nitidezza della visione e la messa a fuoco.
Comportamento ripetitivo
Azioni o comportamenti eseguiti ripetutamente, spesso osservati in condizioni come l’autismo. Possono includere battere le mani, dondolarsi o ripetere alcune parole o azioni.
Disturbo dello spettro autistico (ASD)
Un disturbo dello sviluppo che influisce sulle abilità sociali, la comunicazione e il comportamento. Può variare in gravità ed è spesso caratterizzato da comportamenti ripetitivi e difficoltà nelle interazioni sociali.
Ritardo del linguaggio e della parola o comunicazione non verbale
Un ritardo nello sviluppo del linguaggio parlato o difficoltà nell’utilizzo della comunicazione verbale. Porta alcune persone a fare affidamento su metodi non verbali, come gesti, linguaggio dei segni o dispositivi di comunicazione aumentativa e alternativa (CAA).
Problemi di deglutizione (disfunzione oromotoria)
Difficoltà a deglutire cibi o liquidi a causa di problemi ai muscoli e alla coordinazione della bocca e della gola, che possono portare a soffocamento o a scarsa nutrizione.
Ipotonia (tono muscolare basso)
Ridotta forza e controllo muscolare, che rende più difficile per l’individuo mantenere la postura, muoversi o svolgere compiti fisici.
Convulsioni o epilessia, comprese le spasmi infantili e le convulsioni febbrili
Disturbi convulsivi in cui il cervello sperimenta un’attività elettrica anomala, causando convulsioni. Le spasmi infantili si verificano nei neonati, mentre le convulsioni febbrili sono scatenate da febbre alta nei bambini piccoli.
Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
Una condizione caratterizzata da disattenzione, iperattività e impulsività. Ciò influisce sulla capacità di una persona di concentrarsi, rimanere organizzata e portare a termine i compiti.
Deficit uditivo
Incapacità parziale o totale di udire, che può variare da lieve perdita uditiva a sordità profonda, influenzando la comunicazione e lo sviluppo sociale.
I sintomi variano tra gli individui
Le persone con alterazioni nel dominio di legame al DNA (DBD) del gene NR2F1 presentano sintomi più gravi. Mentre coloro con delezioni dell’intero gene o mutazioni troncanti tendono ad avere sintomi da moderati a lievi. La BBSOAS è un’encefalopatia statica e non è progressiva.
Altre possibili caratteristiche includono:
Tratti facciali lievi e non costanti
Le immagini MRI possono mostrare un impatto ai percorsi visivi e un corpo calloso sottile (il fascio di fibre nervose che collega i due emisferi cerebrali)
Modello di ereditarietà
BBSOAS è un disturbo autosomico dominante. La maggior parte dei casi è de novo, il che significa che la variante non è stata ereditata da nessuno dei genitori, ma è comparsa precocemente nel processo riproduttivo.
Sono noti anche casi familiari. La possibilità che genitori non affetti con un figlio affetto abbiano un secondo figlio affetto è inferiore al 3%. Un genitore affetto ha il 50% di possibilità di trasmettere la condizione al proprio figlio.
Diagnosi di BBSOAS
La diagnosi di BBSOAS viene effettuata da un genetista tramite microarray cromosomico, sequenziamento dell’esoma completo o sequenziamento del gene NR2F1.
Prevalenza di BBSOAS
La BBSOAS è estremamente rara. Come fondazione, conosciamo circa 400 casi in tutto il mondo. Ci si aspetta un aumento delle diagnosi con la maggiore consapevolezza e l’uso dei test genetici.
Tasso di incidenza
Si stima che la BBSOAS possa colpire 1 neonato su 250.000 ogni anno (Schaaf, 2023).
Si prevede che ogni anno circa 4.000 neonati nascano nel mondo con una variazione del gene NR2F1.
Gestione della BBSOAS
Le persone con BBSOAS dovrebbero essere seguite da un team multidisciplinare, inclusi genetista, pediatra e oculista, per monitorare lo sviluppo, la vista e il comportamento.
Il trattamento può includere fisioterapia, terapia occupazionale, logopedia, terapia visiva e terapia comportamentale.
Sono inoltre raccomandate valutazioni da parte di specialisti in neurologia, pneumologia, oftalmologia, audiologia e gastroenterologia.
La maggior parte delle persone con BBSOAS necessiterà di terapie e supporto intensivi per tutta la vita. Alcuni possono vivere in modo semi-indipendente ed eventualmente diventare genitori, ma la maggioranza avrà bisogno di un sostegno significativo in età adulta.
Ricerca e trattamenti futuri
La ricerca su trattamenti per BBSOAS e per caratteristiche come l’atrofia ottica e la CVI è in corso. La Fondazione NR2F1 collabora con gli scienziati per finanziare e sviluppare terapie future.
Aspettativa di vita
Le persone con BBSOAS dovrebbero avere un’aspettativa di vita normale.