A Síndrome de Atrofia Óptica Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) é uma condição genética rara que afeta o gene NR2F1. Está associada a deficiência visual, atraso no desenvolvimento, convulsões ou epilepsia e deficiência intelectual. Cada pessoa com BBSOAS é afetada de maneira diferente.
O que causa o BBSOAS?
O BBSOAS é causado por uma alteração (variant) no gene NR2F1 ou pela perda (deletion) de uma cópia desse gene. Os genes, feitos de DNA, fornecem instruções para nosso crescimento e desenvolvimento. Eles estão organizados em estruturas chamadas cromossomos, que contêm nossas informações genéticas e estão localizados dentro de nossas células.
O gene NR2F1, localizado no braço longo “q” do cromossomo 5 na região 5q15, produz a proteína NR2F1, que regula muitos outros genes e influencia o desenvolvimento do cérebro e do sistema visual.
O BBSOAS ocorre quando uma cópia do gene NR2F1 é afetada, enquanto a segunda cópia permanece funcional. Esta condição é autossômica dominante, o que significa que ocorre quando apenas uma cópia do gene é alterada.
Sintomas do BBSOAS
Pessoas com BBSOAS podem apresentar uma variedade de sintomas, incluindo:
Atraso no desenvolvimento
Uma condição em que a criança não atinge os marcos do desenvolvimento (como andar ou falar) na idade típica. Pode afetar habilidades motoras, fala ou interação social.
Deficiência intelectual (DI) ou dificuldades de aprendizagem (DA), de leve a profunda
Condições em que os indivíduos enfrentam desafios nas habilidades cognitivas. Isso varia desde dificuldades leves de aprendizado e raciocínio até deficiências mais graves que afetam significativamente a vida diária.
Deficiência visual
Termo geral para condições que afetam a visão. Pode incluir vários tipos, como:
Atrofia do nervo óptico: Danos ao nervo óptico, que transporta sinais visuais do olho para o cérebro, levando à perda parcial ou total da visão.
Hipoplasia do nervo óptico: Subdesenvolvimento do nervo óptico, resultando em visão prejudicada, que pode variar em gravidade.
Deficiência visual cortical (CVI): Danos às áreas do cérebro que processam informações visuais, afetando a capacidade de enxergar claramente mesmo quando os olhos estão saudáveis.
Alacrimia (produção reduzida ou ausente de lágrimas)
Uma condição em que o corpo não produz lágrimas suficientes, levando a olhos secos e a possíveis desconfortos ou infecções oculares.
Nistagmo latente manifesto (movimento ocular involuntário)
Uma condição em que os olhos se movem de forma incontrolável, o que pode afetar a clareza da visão e o foco.
Comportamento repetitivo
Ações ou comportamentos realizados repetidamente, muitas vezes observados em condições como o autismo. Podem incluir bater palmas, balançar o corpo ou repetir certas palavras ou ações.
Transtorno do Espectro Autista (TEA)
Um distúrbio do desenvolvimento que afeta as habilidades sociais, a comunicação e o comportamento. Pode variar em gravidade e é frequentemente caracterizado por comportamentos repetitivos e dificuldade nas interações sociais.
Atraso na fala e na linguagem ou comunicação não verbal
Um atraso no desenvolvimento da linguagem falada ou dificuldade no uso da comunicação verbal. Isso leva algumas pessoas a depender de métodos não verbais, como gestos, língua de sinais ou dispositivos de comunicação aumentativa e alternativa (CAA).
Problemas de deglutição (disfunção oromotora)
Dificuldade para engolir alimentos ou líquidos devido a problemas nos músculos e na coordenação da boca e da garganta, o que pode levar a engasgos ou má nutrição.
Tônus muscular baixo (hipotonia)
Redução da força e do controle muscular, dificultando para o indivíduo manter a postura, se movimentar ou realizar tarefas físicas.
Convulsões ou epilepsia, incluindo espasmos infantis e convulsões febris
Distúrbios convulsivos nos quais o cérebro apresenta atividade elétrica anormal, levando a convulsões. Espasmos infantis ocorrem em bebês, enquanto convulsões febris são desencadeadas por febre alta em crianças pequenas.
Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)
Uma condição caracterizada por desatenção, hiperatividade e impulsividade. Isso afeta a capacidade de uma pessoa de se concentrar, se organizar e concluir tarefas.
Deficiência auditiva
Incapacidade parcial ou total de ouvir, que pode variar de perda auditiva leve a surdez profunda, impactando a comunicação e o desenvolvimento social.
Os sintomas variam entre os indivíduos
Aqueles com alterações no domínio de ligação ao DNA (DBD) do gene NR2F1 apresentam sintomas mais graves. Já aqueles com deleções de todo o gene ou mutações truncantes tendem a ter sintomas de moderados a leves. A BBSOAS é uma encefalopatia estática e não é progressiva.
Outras possíveis características incluem:
Traços faciais leves e inconsistentes
Imagens de ressonância magnética (MRI) podem mostrar impacto nas vias visuais e um corpo caloso fino (o feixe de fibras nervosas que conecta os dois hemisférios cerebrais)
Padrão de herança
BBSOAS é uma doença autossômica dominante. A maioria dos casos é de novo, o que significa que a variante não foi herdada de nenhum dos pais, mas ocorreu cedo no processo reprodutivo.
Casos familiares também são conhecidos. A chance de pais não afetados com um filho afetado terem um segundo filho afetado é inferior a 3%. Enquanto um pai afetado tem 50% de chance de transmitir a condição ao filho.
Diagnóstico de BBSOAS
O diagnóstico de BBSOAS é feito por um geneticista através de microarray cromossômico, sequenciamento completo do exoma ou sequenciamento do gene NR2F1.
Prevalência de BBSOAS
A BBSOAS é extremamente rara. Como fundação, temos conhecimento de cerca de 400 casos no mundo. Espera-se um aumento no número de diagnósticos com a maior conscientização e uso de testes genéticos.
Taxa de incidência
Estima-se que a BBSOAS possa afetar 1 em cada 250.000 bebês nascidos a cada ano (Schaaf, 2023).
Prevê-se que aproximadamente 4.000 bebês nasçam anualmente no mundo com uma alteração no gene NR2F1.
Manejo da BBSOAS
Indivíduos com BBSOAS devem ser acompanhados por uma equipe multidisciplinar, incluindo geneticista, pediatra e oftalmologista, para monitorar o desenvolvimento, a visão e o comportamento.
O tratamento pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia, terapia visual e terapia comportamental.
Também são recomendadas avaliações por especialistas em neurologia, pneumologia, oftalmologia, audiologia e gastroenterologia.
A maioria dos indivíduos com BBSOAS precisará de terapias e apoio intensivos por toda a vida. Embora alguns possam viver de forma semi-independente e até se tornarem pais, a maioria necessitará de assistência significativa na vida adulta.
Pesquisa e futuros tratamentos
Pesquisas sobre tratamentos para BBSOAS e características associadas, como atrofia óptica e CVI, estão em andamento. A Fundação NR2F1 trabalha com cientistas para financiar e descobrir futuras terapias.
Expectativa de vida
Indivíduos com BBSOAS devem ter expectativa de vida normal.