博施-布恩斯特拉-斯查夫视神经萎缩综合症（BBSOAS）是一种罕见的遗传性疾病，影响 NR2F1 基因。它与视力障碍、发育迟缓、癫痫或癫痫发作以及智力障碍相关。每位 BBSOAS 患者的情况各不相同。
BBSOAS 的成因是什么？
BBSOAS 由 NR2F1 基因的变异（variant）或其中一份拷贝的缺失（deletion）引起。基因由 DNA 构成，为我们的生长和发育提供指令。它们被组织在称为染色体的结构中，染色体包含我们的遗传信息，位于细胞内。
NR2F1 基因位于第 5 号染色体长臂（q 臂）5q15 区，产生 NR2F1 蛋白，该蛋白调控许多其他基因，并影响大脑和视觉系统的发育。
当 NR2F1 基因的一份拷贝受影响而另一份仍然功能正常时，就会发生 BBSOAS。这是一种常染色体显性遗传病，意味着只需一份基因发生变化就会出现该病。
BBSOAS 的症状
患有 BBSOAS 的人可能会有一系列症状，包括：
发育迟缓
儿童未能在典型年龄达到发育里程碑（如行走或说话）的情况。可能影响运动技能、语言或社交互动。
智力障碍 (ID) 或学习困难 (LD)，从轻度到重度
一种人在认知能力方面存在挑战的情况。范围从轻度的学习和推理困难到严重影响日常生活功能的更严重障碍。
视力障碍
影响视力的通用术语。可以包括多种类型，例如：
视神经萎缩：视神经受损，将视觉信号从眼睛传到大脑，导致部分或完全失明。
视神经发育不全：视神经发育不完全，导致视力受损，严重程度可不同。
皮质性视觉障碍（CVI）：大脑处理视觉信息的区域受损，即使眼睛健康，也会影响清晰视觉能力。
无泪症（泪液分泌减少或缺失）
一种身体无法产生足够泪液的情况，会导致眼睛干涩，并可能引起不适或眼部感染。
显性潜伏性眼球震颤（不自主的眼球运动）
一种眼睛无法控制移动的情况，会影响视力清晰度和聚焦能力。
重复行为
反复进行的动作或行为，常见于自闭症等情况。这些可能包括拍手、摇晃身体或重复某些词语或动作。
自闭症谱系障碍 (ASD)
一种影响社交技能、沟通和行为的发展性障碍。其严重程度可能有所不同，通常表现为重复性行为和社交互动困难。
言语和语言发育迟缓或非语言交流
在口语发展方面存在延迟或在使用口头交流方面有困难。这使得一些人依赖非语言方式，如手势、手语或辅助与替代沟通（AAC）设备。
吞咽困难（口腔运动功能障碍
由于口腔和咽喉的肌肉及协调问题而导致吞咽食物或液体困难，这可能引起噎住或营养不良。
肌张力低下（低肌张力）
肌肉力量和控制力减弱，使个人更难维持姿势、移动或完成身体任务。
癫痫或抽搐，包括婴儿痉挛和热性惊厥
癫痫症，脑部出现异常电活动，导致癫痫发作。婴儿痉挛发生在婴儿期，而热性惊厥由幼儿高烧引发。
注意力缺陷多动障碍（ADHD）
一种以注意力不集中、多动和冲动为特征的疾病。这会影响个人集中注意力、保持组织性和完成任务的能力。
听力障碍
部分或完全听力丧失，从轻度听力下降到完全失聪不等，影响沟通和社会发展。
症状因人而异
NR2F1 基因 DNA 结合结构域 (DBD) 发生变化的人症状更为严重，而具有整个基因缺失或截断突变的人往往表现为中度到轻度症状。BBSOAS 是一种静态脑病，不会进展。
其他可能的特征包括：
轻微且不一致的面部特征
磁共振成像 (MRI) 可能显示视觉通路受影响，以及胼胝体变薄（连接大脑两半球的神经纤维束）
遗传模式
BBSOAS 是一种常染色体显性遗传病。大多数病例为新发突变（de novo），意味着该变异未从任何一方父母继承，而是在生殖早期发生。
也有家族病例已知。未受影响的父母有一个患病孩子时，再生一个患病孩子的机会不到 3%。而如果父母中有一人受影响，则有 50% 的几率将该疾病传给孩子。
BBSOAS 的诊断
BBSOAS 由遗传学专家通过染色体芯片、全外显子测序或 NR2F1 基因测序来诊断。
BBSOAS 的患病率
BBSOAS 极其罕见。作为基金会，我们已知全球大约有 400 个病例。随着认知和基因检测的增加，预计会有更多诊断。
发病率
据估计，BBSOAS 每年影响约每 25 万名新生儿中的 1 名（Schaaf, 2023）。
预计全球每年大约有 4,000 名婴儿出生时带有 NR2F1 基因的变异。
BBSOAS 的管理
BBSOAS 患者应由多学科团队管理，包括遗传学专家、儿科医生和眼科医生，以监测其发育、视力和行为。
治疗可能包括物理治疗、作业治疗、语言治疗、视觉训练和行为治疗。
还建议接受神经科、呼吸科、眼科、听力学和消化科专家的评估。
大多数 BBSOAS 患者需要终身的密集治疗和支持。虽然有些人可以半独立生活甚至成为父母，但大多数在成年后仍需要大量帮助。
研究与未来治疗
关于 BBSOAS 及其相关特征（如视神经萎缩和皮质视觉障碍）的研究正在进行中。NR2F1 基金会正与科学家合作，资助并探索未来的治疗方法。
预期寿命
BBSOAS 患者的预期寿命通常是正常的。